摘要：研究人員揭示了HDAC6通過雙重修飾調控ATG3降解的新途徑。
來自國內的研究人員針對ATG3蛋白在自噬中的調控機制這一科學問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙?；cK272位泛素化）調控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙?；负虴3泛素連接酶活性的獨特功能，為自噬相關疾病治療提供了新靶點。
這項突破性研究揭示了組蛋白去乙?；?(HDAC6)調控細胞自噬的全新分子機制。作為自噬關鍵執行者，ATG3（自噬相關基因3）這種E2樣酶通過調控LC3（微管相關蛋白1A/1B-輕鏈3）的脂化修飾驅動自噬過程。雖然已知泛素-蛋白酶體途徑可降解ATG3，但其精確調控機制始終成謎。
圖1 組蛋白去乙酰化酶6通過去乙?；头核鼗揎桝TG3以調節自噬作用
研究發現HDAC6這個多面手不僅能與ATG3親密互動，還施展其看家本領——將ATG3蛋白"脫帽"（去乙?；?。更令人稱奇的是，HDAC6竟還暗藏E3泛素連接酶的絕技，專門針對ATG3蛋白第272位賴氨酸(K272)進行泛素化標記，給ATG3貼上"銷毀"標簽。這個精妙的雙重修飾機制如同給ATG3上了雙重保險：先摘除乙?；鶊F，再掛上泛素鏈條，最終引導ATG3走向蛋白酶體降解的命運。
圖2 在缺乏持續抗原刺激的條件下，PD-1仍持續表達于小鼠和人類CD8+組織駐留記憶T細胞表面
這項發現不僅揭示了HDAC6在自噬調控中扮演著"分子開關"的重要角色，更開辟了通過靶向蛋白翻譯后修飾來干預自噬過程的新思路，為癌癥、神經退行性疾病等自噬相關疾病的治療提供了潛在的新策略。
參考資料
[1] Histone deacetylase 6 deacetylates and ubiquitinates ATG3 to regulate autophagy
摘要：研究人員揭示了HDAC6通過雙重修飾調控ATG3降解的新途徑。
來自國內的研究人員針對ATG3蛋白在自噬中的調控機制這一科學問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙酰化與K272位泛素化）調控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙?；负虴3泛素連接酶活性的獨特功能，為自噬相關疾病治療提供了新靶點。
這項突破性研究揭示了組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)調控細胞自噬的全新分子機制。作為自噬關鍵執行者，ATG3（自噬相關基因3）這種E2樣酶通過調控LC3（微管相關蛋白1A/1B-輕鏈3）的脂化修飾驅動自噬過程。雖然已知泛素-蛋白酶體途徑可降解ATG3，但其精確調控機制始終成謎。
圖1 組蛋白去乙?；?通過去乙酰化和泛素化修飾ATG3以調節自噬作用
研究發現HDAC6這個多面手不僅能與ATG3親密互動，還施展其看家本領——將ATG3蛋白"脫帽"（去乙?；?。更令人稱奇的是，HDAC6竟還暗藏E3泛素連接酶的絕技，專門針對ATG3蛋白第272位賴氨酸(K272)進行泛素化標記，給ATG3貼上"銷毀"標簽。這個精妙的雙重修飾機制如同給ATG3上了雙重保險：先摘除乙?；鶊F，再掛上泛素鏈條，最終引導ATG3走向蛋白酶體降解的命運。
圖2 在缺乏持續抗原刺激的條件下，PD-1仍持續表達于小鼠和人類CD8+組織駐留記憶T細胞表面
這項發現不僅揭示了HDAC6在自噬調控中扮演著"分子開關"的重要角色，更開辟了通過靶向蛋白翻譯后修飾來干預自噬過程的新思路，為癌癥、神經退行性疾病等自噬相關疾病的治療提供了潛在的新策略。
參考資料
[1] Histone deacetylase 6 deacetylates and ubiquitinates ATG3 to regulate autophagy
