摘要：研究揭示了漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）在腫瘤壞死因子（TNF）和I型干擾素（IFN-I）動態平衡調控下，通過表觀遺傳重編程轉化為傳統樹突狀細胞樣（cDC2-like）的分子機制。

漿細胞樣樹突狀細胞向傳統樹突狀細胞的命運轉換

漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）是專職分泌I型干擾素（IFN-I）的抗病毒效應細胞，但其在特定條件下可轉化為具有抗原呈遞功能的傳統樹突狀細胞（cDC）。通過單細胞多組學分析發現，激活后的人pDC經歷三步轉化：保留IFN-I分泌能力的pDC（C1簇）、過渡態細胞（itDC，C2簇）和完全獲得cDC2特征的誘導型cDC2（icDC2，C3簇）。這種轉變伴隨形態學改變——從圓形變為星狀突觸，以及功能重塑：icDC2上調MHC-II、CD80/CD86共刺激分子，獲得吞噬凋亡細胞和細菌的能力，并能有效激活初始CD4+T細胞。

TNF與IFN-I的拮抗調控機制

腫瘤壞死因子（TNF）是命運轉換的核心驅動力。CD40L刺激誘導pDC自分泌TNF，通過TNFR1/2信號下調pDC關鍵轉錄因子TCF4，進而解除其對cDC2程序的抑制。相反，IFN-I通過減少TNFR表達阻斷這一過程。這種雙向調控形成分子開關：在皮膚炎癥和創傷模型中，TNF-rich微環境促進pDC向CD123intDC轉化；而在病毒感染等高IFN-I環境下，pDC特性得以維持。

衰老相關的pDC身份侵蝕

老年個體pDC表現出TCF4表達降低、NF-κB通路激活等與icDC2相似的特征。體外實驗顯示，老年來源的pDC更易發生轉化，這解釋了衰老相關的pDC數量減少和IFN-I分泌缺陷。表觀遺傳分析揭示，衰老pDC的染色質可及性模式向icDC2偏移，特別是在CIITA（MHC-II主調控因子）和MARCH1（抗原呈遞負調控因子）基因座。

生理病理意義

該研究為多種疾病提供新見解：

炎癥性皮膚?。恒y屑病和特應性皮炎病灶中發現的cDC2樣細胞可能來源于浸潤的pDC；

自身免疫?。篢NF抑制劑治療引發的狼瘡樣癥狀可能與IFN-I釋放失控相關；

衰老免疫：pDC-cDC2轉化可能是老年個體抗病毒能力下降的原因之一。

技術突破與未解之謎

研究通過克隆分化實驗（單細胞培養）證實轉化是pDC的固有屬性，排除了前體細胞污染的爭議。然而，轉化效率存在個體差異（約30-50%），可能與TNFR1表達異質性有關。未來需探索：

能否通過操控TNF/IFN-I平衡治療IFN-I相關疾?。?/div>