CAR-T細(xì)胞治療已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具顛覆性的前沿方向，其產(chǎn)業(yè)化浪潮的興起，高度依賴于一個(gè)成熟、高效且穩(wěn)定的全鏈條產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)的支撐。在這一復(fù)雜鏈條中，涉及靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證、體外/體內(nèi)模型構(gòu)建等基礎(chǔ)研究，更依賴于一系列關(guān)鍵工具與服務(wù)的突破，如高精度基因編輯技術(shù)、類器官與PDX模型等，這些構(gòu)成了細(xì)胞治療從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化的基石。
西寶生物作為中國(guó)生命科學(xué)研發(fā)與生產(chǎn)領(lǐng)域的知名供應(yīng)商，其在細(xì)胞治療領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)并非直接從事細(xì)胞藥物研發(fā)或生產(chǎn)（如CDMO），而是聚焦于“核心原材料供應(yīng)鏈”和“技術(shù)服務(wù)與解決方案”的提供。其平臺(tái)優(yōu)勢(shì)可以概括為：一體化的產(chǎn)品組合、強(qiáng)大的本土化服務(wù)能力、以及對(duì)質(zhì)量體系的嚴(yán)格把控，為細(xì)胞治療企業(yè)從研發(fā)到生產(chǎn)全過(guò)程降本增效、規(guī)避供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)提供關(guān)鍵支撐。
一、早期研發(fā)環(huán)節(jié)
1. 靶點(diǎn)蛋白與檢測(cè)工具
細(xì)胞治療的靶點(diǎn)蛋白可根據(jù)腫瘤類型分為血液瘤靶點(diǎn)和實(shí)體瘤靶點(diǎn)，不同靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用有力推動(dòng)了細(xì)胞治療在各類癌癥領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。
在血液瘤領(lǐng)域，以CD19、BCMA和CD20為代表的經(jīng)典靶點(diǎn)已在CAR-T治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛應(yīng)用。例如，靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品在治療急性淋巴細(xì)胞白血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等疾病中展現(xiàn)出卓越療效；而以BCMA為靶點(diǎn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，則為多發(fā)性骨髓瘤提供了新的治療方向，目前已有相關(guān)產(chǎn)品投入臨床使用。
實(shí)體瘤因腫瘤微環(huán)境復(fù)雜、異質(zhì)性高等因素，其靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)面臨更大挑戰(zhàn)。然而，Claudin 18.2、GPC3、MSLN等新興靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為實(shí)體瘤細(xì)胞治療開(kāi)辟了新路徑。其中，Claudin 18.2在胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，已成為實(shí)體瘤細(xì)胞治療的重要研究方向；GPC3則在肝癌中特異性表達(dá)，為肝癌的細(xì)胞治療藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
檢測(cè)工具與技術(shù)
Star Staining 熒光標(biāo)記蛋白采用先進(jìn)熒光標(biāo)記技術(shù)，能夠?qū)Π悬c(diǎn)蛋白實(shí)現(xiàn)高靈敏度與高特異性的可視化檢測(cè)，在細(xì)胞層面精確解析其表達(dá)與分布特征，為靶點(diǎn)篩選與驗(yàn)證提供直觀、可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
通用型 CAR 檢測(cè)工具主要包括抗 G4S/Whitlow Linker 抗體和 Protein L，廣泛應(yīng)用于 CAR 分子的表達(dá)驗(yàn)證和質(zhì)量控制。其中，抗 G4S/Whitlow Linker 抗體可特異性識(shí)別 CAR 分子中的連接區(qū)，而 Protein L 則能高效結(jié)合 CAR 的 ScFv 區(qū)域，從而實(shí)現(xiàn)對(duì) T 細(xì)胞表面 CAR 表達(dá)水平的有效檢測(cè)。
MHC-多肽復(fù)合物可用于評(píng)估細(xì)胞治療產(chǎn)品的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。該工具通過(guò)模擬體內(nèi) MHC 分子抗原提呈過(guò)程，預(yù)測(cè) CAR-T 細(xì)胞等治療產(chǎn)品可能引發(fā)的免疫排斥反應(yīng)，為臨床前及臨床研究階段的安全性評(píng)價(jià)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。
2. 評(píng)估與分析平臺(tái)
在疾病模型方面，目前已建立起覆蓋多種疾病類型的評(píng)價(jià)體系。血液瘤模型通常采用免疫缺陷小鼠輸注腫瘤細(xì)胞的方式，模擬體內(nèi)瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散過(guò)程；而實(shí)體瘤模型則涵蓋瘤異種移植模型（PDX）和細(xì)胞系異種移植模型（CDX）等，能夠模擬實(shí)體瘤的復(fù)雜微環(huán)境及生長(zhǎng)特性，用于評(píng)價(jià)細(xì)胞治療產(chǎn)品對(duì)實(shí)體瘤的殺傷效果。
在分析工具與服務(wù)方面，免疫組化抗體是重要的檢測(cè)工具之一。針對(duì)Claudin-18.2、TROP2、PSMA等靶點(diǎn)的特異性抗體，能夠通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)靶點(diǎn)在腫瘤組織中的表達(dá)與分布情況。例如，PSMA抗體可應(yīng)用于前列腺癌組織中PSMA靶點(diǎn)的特異性檢測(cè)，為相關(guān)藥物研發(fā)提供關(guān)鍵技術(shù)支持。
二、CMC 生產(chǎn)環(huán)節(jié)
1. 關(guān)鍵原料供應(yīng)
在細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中，GMP級(jí)別的細(xì)胞因子（如IL-2、IL-7、IL-15、IL-18和IL-21）對(duì)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的擴(kuò)增具有關(guān)鍵作用。例如，IL-2能夠有效促進(jìn)T細(xì)胞的活化與增殖，而IL-15則可顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性并延長(zhǎng)其存活時(shí)間。
基質(zhì)蛋白細(xì)胞提供了必要的生長(zhǎng)附著界面和適宜的微環(huán)境，提高了培養(yǎng)過(guò)程的穩(wěn)定性和效率。在iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）培養(yǎng)中，Laminin系列蛋白（如Laminin 521、Laminin 511和Laminin 111）被廣泛應(yīng)用。其中，Laminin 521能夠有效支持iPSC的貼壁生長(zhǎng)與自我更新；針對(duì)懸浮培養(yǎng)的需求，開(kāi)發(fā)出適配的Laminin體系，以支持iPSC的大規(guī)模擴(kuò)增。另一方面，F(xiàn)ibronectin（纖連蛋白）和Vitronectin（玻連蛋白）作為經(jīng)典的基質(zhì)蛋白，在多種免疫細(xì)胞和干細(xì)胞的培養(yǎng)中發(fā)揮重要作用。
2. 工藝支持技術(shù)
細(xì)胞激活與編輯
CD3/CD28 磁珠：作為高效 T 細(xì)胞激活工具，CD3/CD28 磁珠通過(guò)模擬體內(nèi) T 細(xì)胞活化信號(hào)（CD3 介導(dǎo)的抗原識(shí)別信號(hào)、CD28 介導(dǎo)的共刺激信號(hào)），可快速激活靜息 T 細(xì)胞，且激活效率高、細(xì)胞活性維持時(shí)間長(zhǎng)，是 CAR-T 細(xì)胞生產(chǎn)中 T 細(xì)胞活化的主流工具。
基因編輯系統(tǒng)：Cas9/Cas12a 核酸酶等基因編輯工具，支持對(duì)細(xì)胞基因組進(jìn)行精準(zhǔn)修飾。例如，通過(guò) Cas9 介導(dǎo)的基因敲除技術(shù)，可破壞 T 細(xì)胞中的 PD-1 基因，增強(qiáng) T 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷抵抗能力；或敲入 CAR 基因，構(gòu)建靶向性 CAR-T 細(xì)胞，該系統(tǒng)具有編輯效率高、脫靶風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)，滿足臨床級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)要求。
三、CMC 質(zhì)量控制環(huán)節(jié)
1. 檢測(cè)試劑與平臺(tái)
在CAR表征方面，目前主要采用熒光標(biāo)記靶點(diǎn)蛋白和抗Linker抗體等技術(shù)手段。針對(duì)CD19、BCMA、GPC3等常見(jiàn)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的熒光標(biāo)記蛋白，可通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CAR-T細(xì)胞表面分子與靶點(diǎn)的結(jié)合能力，從而量化CAR的表達(dá)水平和結(jié)合活性，確保其功能正常。此外，針對(duì)CAR結(jié)構(gòu)中的G4S、Whitlow Linker等連接片段開(kāi)發(fā)的抗Linker抗體，能夠通過(guò)Western Blot和免疫熒光等技術(shù)檢測(cè)CAR分子的完整性和表達(dá)穩(wěn)定性，有效避免因Linker斷裂導(dǎo)致的CAR功能異常。
在安全性檢測(cè)方面，重點(diǎn)包括內(nèi)毒素和工藝殘留物的檢測(cè)。采用重組C因子法進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)，具有高特異性和靈敏度（最低檢測(cè)限可達(dá)0.005 EU/mL），能夠精準(zhǔn)檢測(cè)細(xì)胞治療產(chǎn)品中可能存在的細(xì)菌內(nèi)毒素，避免由此引發(fā)的發(fā)熱、休克等不良反應(yīng)。同時(shí)，針對(duì)DNA（如病毒載體DNA、基因編輯工具DNA）、BSA及抗生素等工藝殘留物，開(kāi)發(fā)出專用的檢測(cè)試劑盒。
2. 質(zhì)控工具與標(biāo)準(zhǔn)
報(bào)告基因系統(tǒng)通過(guò)構(gòu)建含有熒光素酶、GFP等報(bào)告基因的功能細(xì)胞株，為細(xì)胞水平的快速定量檢測(cè)提供有效手段。在CAR-T細(xì)胞藥效評(píng)價(jià)中，通過(guò)在腫瘤細(xì)胞中使報(bào)告基因與靶點(diǎn)蛋白共表達(dá)，可根據(jù)報(bào)告基因的信號(hào)強(qiáng)度快速、定量地評(píng)估CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效率，顯著縮短藥效評(píng)估的周期。
基因編輯細(xì)胞株則利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建靶點(diǎn)基因敲除或敲入的細(xì)胞模型，廣泛應(yīng)用于靶點(diǎn)驗(yàn)證與機(jī)制研究。例如，通過(guò)構(gòu)建特定靶點(diǎn)蛋白敲除的腫瘤細(xì)胞株，并與野生型細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比，能夠明確CAR-T細(xì)胞的殺傷作用是否依賴于該靶點(diǎn)，從而驗(yàn)證其作用特異性。同時(shí)，這類基因編輯細(xì)胞株也為評(píng)估基因編輯工具的安全性（如脫靶效應(yīng)）提供了關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/div>
四、臨床研究支持
藥效評(píng)價(jià)方面，Star Staining 熒光標(biāo)記技術(shù)被用于體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)追蹤。例如，在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，利用熒光標(biāo)記的CAR-T細(xì)胞，結(jié)合活體成像系統(tǒng)，可監(jiān)測(cè)細(xì)胞在動(dòng)物體內(nèi)的分布、遷移、存活及增殖動(dòng)態(tài)，尤其能夠直觀反映CAR-T細(xì)胞在腫瘤組織的富集情況與持續(xù)效力。腫瘤類器官模型作為一種高度模擬體內(nèi)腫瘤組織結(jié)構(gòu)及微環(huán)境的新型工具，可用于評(píng)估細(xì)胞治療產(chǎn)品對(duì)不同患者來(lái)源腫瘤的殺傷效果，有效提升藥效預(yù)測(cè)的臨床相關(guān)性和準(zhǔn)確性。
安全性評(píng)價(jià)中，免疫原性尤其是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尤為重要。目前已建立CRS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，通過(guò)體外共培養(yǎng)體系（如CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)）檢測(cè)IL-6、TNF-α等關(guān)鍵炎癥因子的釋放水平，并結(jié)合動(dòng)物模型中實(shí)際觀察到的CRS癥狀，系統(tǒng)分析細(xì)胞因子水平與毒副作用嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)，從而對(duì)臨床應(yīng)用中CRS發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)預(yù)測(cè)。
產(chǎn)品列表
分類 | 貨號(hào) | 產(chǎn)品 |
CAR靶蛋白 | EKK7824A | 重組人 CD19 蛋白（Fc Chimera Active） |
EKK8142A | 重組人 CD20 蛋白 | |
EKJ6788A | 重組人BCMA蛋白 | |
檢測(cè)工具 | ECL0018C | 重組蛋白L |
免疫組化抗體 | EKM5508A | 抗Claudin18.2抗體 |
EKM5820A | 抗TROP2抗體 | |
ECW9308A | 抗PSMA抗體 | |
細(xì)胞因子與培養(yǎng)基 | ECL0502A | 重組人IL-2 |
EDD0800A | 重組人IL-15 | |
DXA0083A | 雜交瘤細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基 | |
基質(zhì)蛋白 | 人層粘連蛋白 521 | |
人層粘連蛋白511 | ||
EKK8223A | 重組人纖連蛋白Fibronectin | |
EKM1304A | 重組人玻連蛋白 Vitronectin | |
細(xì)胞激活及編輯 | CD3 磁珠 | |
CD28 磁珠 | ||
DAH0001A | Cas9 核酸酶 | |
安全性檢測(cè) | 重組C因子內(nèi)毒素檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | |
CHO殘留DNA試管擴(kuò)增檢測(cè)試劑盒 | ||
CHO HCP殘留檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | ||
牛血清白蛋白殘留檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | ||
藥效檢測(cè) | EBS0001A | 腸癌類器官培養(yǎng)基 |
EBS0001B | 人腸癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0002A | 胃癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0002B | 人胃癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0003A | 肺癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0004A | 乳腺癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0005A | 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞癌類器官培養(yǎng)基 | |
細(xì)胞培養(yǎng) | 高純度NK培養(yǎng)試劑盒 | |
CIK細(xì)胞擴(kuò)增試劑盒 | ||
細(xì)胞分離 | ACJ0020A | Polysucrose 400 聚蔗糖400 |
細(xì)胞抗結(jié)團(tuán) & 表面活性劑 & 消泡劑 | DCJ0018D | 硫酸葡聚糖 5000（DSS），低內(nèi)毒素 |
DCJ1606D | Seebiozcsb? 硫酸葡聚糖鈉鹽 40,000（DSS），低內(nèi)毒素 | |
DCH0535A | Seebio? P188 非離子表面活性劑（100×） | |
ACH0497B | 泊洛沙姆188（藥用級(jí)） | |
DGF6890 | 亞油酸鈉 | |
ABY0110A | 金精三羧酸銨鹽 | |
ACH0558A | 有機(jī)硅消泡劑 | |
ACH0476A-500g | 非離子型T-F復(fù)合型發(fā)酵用消泡劑 | |
細(xì)胞培養(yǎng)添加劑 | EYY3311 | 重組人胰島素 |
DBM0012 | 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | |
DCL0001 | 牛血清白蛋白 |
參考：
1. Hua Li, Yangbing Zhao. Increasing the safety and efficacy of chimeric antigen receptor T cell therapy. Protein Cell. 2017 Aug;8(8):573-589.
2. Christina Kratzmeier, Sasha Singh, et al. Current Developments in the Preclinical and Clinical use of Natural Killer T cells. BioDrugs 37, 57-71 (2023).
CAR-T細(xì)胞治療已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具顛覆性的前沿方向，其產(chǎn)業(yè)化浪潮的興起，高度依賴于一個(gè)成熟、高效且穩(wěn)定的全鏈條產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)的支撐。在這一復(fù)雜鏈條中，涉及靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證、體外/體內(nèi)模型構(gòu)建等基礎(chǔ)研究，更依賴于一系列關(guān)鍵工具與服務(wù)的突破，如高精度基因編輯技術(shù)、類器官與PDX模型等，這些構(gòu)成了細(xì)胞治療從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化的基石。
西寶生物作為中國(guó)生命科學(xué)研發(fā)與生產(chǎn)領(lǐng)域的知名供應(yīng)商，其在細(xì)胞治療領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)并非直接從事細(xì)胞藥物研發(fā)或生產(chǎn)（如CDMO），而是聚焦于“核心原材料供應(yīng)鏈”和“技術(shù)服務(wù)與解決方案”的提供。其平臺(tái)優(yōu)勢(shì)可以概括為：一體化的產(chǎn)品組合、強(qiáng)大的本土化服務(wù)能力、以及對(duì)質(zhì)量體系的嚴(yán)格把控，為細(xì)胞治療企業(yè)從研發(fā)到生產(chǎn)全過(guò)程降本增效、規(guī)避供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)提供關(guān)鍵支撐。
一、早期研發(fā)環(huán)節(jié)
1. 靶點(diǎn)蛋白與檢測(cè)工具
細(xì)胞治療的靶點(diǎn)蛋白可根據(jù)腫瘤類型分為血液瘤靶點(diǎn)和實(shí)體瘤靶點(diǎn)，不同靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用有力推動(dòng)了細(xì)胞治療在各類癌癥領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。
在血液瘤領(lǐng)域，以CD19、BCMA和CD20為代表的經(jīng)典靶點(diǎn)已在CAR-T治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛應(yīng)用。例如，靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品在治療急性淋巴細(xì)胞白血病和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等疾病中展現(xiàn)出卓越療效；而以BCMA為靶點(diǎn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，則為多發(fā)性骨髓瘤提供了新的治療方向，目前已有相關(guān)產(chǎn)品投入臨床使用。
實(shí)體瘤因腫瘤微環(huán)境復(fù)雜、異質(zhì)性高等因素，其靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)面臨更大挑戰(zhàn)。然而，Claudin 18.2、GPC3、MSLN等新興靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為實(shí)體瘤細(xì)胞治療開(kāi)辟了新路徑。其中，Claudin 18.2在胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，已成為實(shí)體瘤細(xì)胞治療的重要研究方向；GPC3則在肝癌中特異性表達(dá)，為肝癌的細(xì)胞治療藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
檢測(cè)工具與技術(shù)
Star Staining 熒光標(biāo)記蛋白采用先進(jìn)熒光標(biāo)記技術(shù)，能夠?qū)Π悬c(diǎn)蛋白實(shí)現(xiàn)高靈敏度與高特異性的可視化檢測(cè)，在細(xì)胞層面精確解析其表達(dá)與分布特征，為靶點(diǎn)篩選與驗(yàn)證提供直觀、可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
通用型 CAR 檢測(cè)工具主要包括抗 G4S/Whitlow Linker 抗體和 Protein L，廣泛應(yīng)用于 CAR 分子的表達(dá)驗(yàn)證和質(zhì)量控制。其中，抗 G4S/Whitlow Linker 抗體可特異性識(shí)別 CAR 分子中的連接區(qū)，而 Protein L 則能高效結(jié)合 CAR 的 ScFv 區(qū)域，從而實(shí)現(xiàn)對(duì) T 細(xì)胞表面 CAR 表達(dá)水平的有效檢測(cè)。
MHC-多肽復(fù)合物可用于評(píng)估細(xì)胞治療產(chǎn)品的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。該工具通過(guò)模擬體內(nèi) MHC 分子抗原提呈過(guò)程，預(yù)測(cè) CAR-T 細(xì)胞等治療產(chǎn)品可能引發(fā)的免疫排斥反應(yīng)，為臨床前及臨床研究階段的安全性評(píng)價(jià)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。
2. 評(píng)估與分析平臺(tái)
在疾病模型方面，目前已建立起覆蓋多種疾病類型的評(píng)價(jià)體系。血液瘤模型通常采用免疫缺陷小鼠輸注腫瘤細(xì)胞的方式，模擬體內(nèi)瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散過(guò)程；而實(shí)體瘤模型則涵蓋瘤異種移植模型（PDX）和細(xì)胞系異種移植模型（CDX）等，能夠模擬實(shí)體瘤的復(fù)雜微環(huán)境及生長(zhǎng)特性，用于評(píng)價(jià)細(xì)胞治療產(chǎn)品對(duì)實(shí)體瘤的殺傷效果。
在分析工具與服務(wù)方面，免疫組化抗體是重要的檢測(cè)工具之一。針對(duì)Claudin-18.2、TROP2、PSMA等靶點(diǎn)的特異性抗體，能夠通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)靶點(diǎn)在腫瘤組織中的表達(dá)與分布情況。例如，PSMA抗體可應(yīng)用于前列腺癌組織中PSMA靶點(diǎn)的特異性檢測(cè)，為相關(guān)藥物研發(fā)提供關(guān)鍵技術(shù)支持。
二、CMC 生產(chǎn)環(huán)節(jié)
1. 關(guān)鍵原料供應(yīng)
在細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)中，GMP級(jí)別的細(xì)胞因子（如IL-2、IL-7、IL-15、IL-18和IL-21）對(duì)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的擴(kuò)增具有關(guān)鍵作用。例如，IL-2能夠有效促進(jìn)T細(xì)胞的活化與增殖，而IL-15則可顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性并延長(zhǎng)其存活時(shí)間。
基質(zhì)蛋白細(xì)胞提供了必要的生長(zhǎng)附著界面和適宜的微環(huán)境，提高了培養(yǎng)過(guò)程的穩(wěn)定性和效率。在iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）培養(yǎng)中，Laminin系列蛋白（如Laminin 521、Laminin 511和Laminin 111）被廣泛應(yīng)用。其中，Laminin 521能夠有效支持iPSC的貼壁生長(zhǎng)與自我更新；針對(duì)懸浮培養(yǎng)的需求，開(kāi)發(fā)出適配的Laminin體系，以支持iPSC的大規(guī)模擴(kuò)增。另一方面，F(xiàn)ibronectin（纖連蛋白）和Vitronectin（玻連蛋白）作為經(jīng)典的基質(zhì)蛋白，在多種免疫細(xì)胞和干細(xì)胞的培養(yǎng)中發(fā)揮重要作用。
2. 工藝支持技術(shù)
細(xì)胞激活與編輯
CD3/CD28 磁珠：作為高效 T 細(xì)胞激活工具，CD3/CD28 磁珠通過(guò)模擬體內(nèi) T 細(xì)胞活化信號(hào)（CD3 介導(dǎo)的抗原識(shí)別信號(hào)、CD28 介導(dǎo)的共刺激信號(hào)），可快速激活靜息 T 細(xì)胞，且激活效率高、細(xì)胞活性維持時(shí)間長(zhǎng)，是 CAR-T 細(xì)胞生產(chǎn)中 T 細(xì)胞活化的主流工具。
基因編輯系統(tǒng)：Cas9/Cas12a 核酸酶等基因編輯工具，支持對(duì)細(xì)胞基因組進(jìn)行精準(zhǔn)修飾。例如，通過(guò) Cas9 介導(dǎo)的基因敲除技術(shù)，可破壞 T 細(xì)胞中的 PD-1 基因，增強(qiáng) T 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷抵抗能力；或敲入 CAR 基因，構(gòu)建靶向性 CAR-T 細(xì)胞，該系統(tǒng)具有編輯效率高、脫靶風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)，滿足臨床級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)要求。
三、CMC 質(zhì)量控制環(huán)節(jié)
1. 檢測(cè)試劑與平臺(tái)
在CAR表征方面，目前主要采用熒光標(biāo)記靶點(diǎn)蛋白和抗Linker抗體等技術(shù)手段。針對(duì)CD19、BCMA、GPC3等常見(jiàn)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的熒光標(biāo)記蛋白，可通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CAR-T細(xì)胞表面分子與靶點(diǎn)的結(jié)合能力，從而量化CAR的表達(dá)水平和結(jié)合活性，確保其功能正常。此外，針對(duì)CAR結(jié)構(gòu)中的G4S、Whitlow Linker等連接片段開(kāi)發(fā)的抗Linker抗體，能夠通過(guò)Western Blot和免疫熒光等技術(shù)檢測(cè)CAR分子的完整性和表達(dá)穩(wěn)定性，有效避免因Linker斷裂導(dǎo)致的CAR功能異常。
在安全性檢測(cè)方面，重點(diǎn)包括內(nèi)毒素和工藝殘留物的檢測(cè)。采用重組C因子法進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)，具有高特異性和靈敏度（最低檢測(cè)限可達(dá)0.005 EU/mL），能夠精準(zhǔn)檢測(cè)細(xì)胞治療產(chǎn)品中可能存在的細(xì)菌內(nèi)毒素，避免由此引發(fā)的發(fā)熱、休克等不良反應(yīng)。同時(shí)，針對(duì)DNA（如病毒載體DNA、基因編輯工具DNA）、BSA及抗生素等工藝殘留物，開(kāi)發(fā)出專用的檢測(cè)試劑盒。
2. 質(zhì)控工具與標(biāo)準(zhǔn)
報(bào)告基因系統(tǒng)通過(guò)構(gòu)建含有熒光素酶、GFP等報(bào)告基因的功能細(xì)胞株，為細(xì)胞水平的快速定量檢測(cè)提供有效手段。在CAR-T細(xì)胞藥效評(píng)價(jià)中，通過(guò)在腫瘤細(xì)胞中使報(bào)告基因與靶點(diǎn)蛋白共表達(dá)，可根據(jù)報(bào)告基因的信號(hào)強(qiáng)度快速、定量地評(píng)估CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效率，顯著縮短藥效評(píng)估的周期。
基因編輯細(xì)胞株則利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建靶點(diǎn)基因敲除或敲入的細(xì)胞模型，廣泛應(yīng)用于靶點(diǎn)驗(yàn)證與機(jī)制研究。例如，通過(guò)構(gòu)建特定靶點(diǎn)蛋白敲除的腫瘤細(xì)胞株，并與野生型細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比，能夠明確CAR-T細(xì)胞的殺傷作用是否依賴于該靶點(diǎn)，從而驗(yàn)證其作用特異性。同時(shí)，這類基因編輯細(xì)胞株也為評(píng)估基因編輯工具的安全性（如脫靶效應(yīng)）提供了關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/div>
四、臨床研究支持
藥效評(píng)價(jià)方面，Star Staining 熒光標(biāo)記技術(shù)被用于體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)追蹤。例如，在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，利用熒光標(biāo)記的CAR-T細(xì)胞，結(jié)合活體成像系統(tǒng)，可監(jiān)測(cè)細(xì)胞在動(dòng)物體內(nèi)的分布、遷移、存活及增殖動(dòng)態(tài)，尤其能夠直觀反映CAR-T細(xì)胞在腫瘤組織的富集情況與持續(xù)效力。腫瘤類器官模型作為一種高度模擬體內(nèi)腫瘤組織結(jié)構(gòu)及微環(huán)境的新型工具，可用于評(píng)估細(xì)胞治療產(chǎn)品對(duì)不同患者來(lái)源腫瘤的殺傷效果，有效提升藥效預(yù)測(cè)的臨床相關(guān)性和準(zhǔn)確性。
安全性評(píng)價(jià)中，免疫原性尤其是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尤為重要。目前已建立CRS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，通過(guò)體外共培養(yǎng)體系（如CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)）檢測(cè)IL-6、TNF-α等關(guān)鍵炎癥因子的釋放水平，并結(jié)合動(dòng)物模型中實(shí)際觀察到的CRS癥狀，系統(tǒng)分析細(xì)胞因子水平與毒副作用嚴(yán)重程度之間的關(guān)聯(lián)，從而對(duì)臨床應(yīng)用中CRS發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)預(yù)測(cè)。
產(chǎn)品列表
分類 | 貨號(hào) | 產(chǎn)品 |
CAR靶蛋白 | EKK7824A | 重組人 CD19 蛋白（Fc Chimera Active） |
EKK8142A | 重組人 CD20 蛋白 | |
EKJ6788A | 重組人BCMA蛋白 | |
檢測(cè)工具 | ECL0018C | 重組蛋白L |
免疫組化抗體 | EKM5508A | 抗Claudin18.2抗體 |
EKM5820A | 抗TROP2抗體 | |
ECW9308A | 抗PSMA抗體 | |
細(xì)胞因子與培養(yǎng)基 | ECL0502A | 重組人IL-2 |
EDD0800A | 重組人IL-15 | |
DXA0083A | 雜交瘤細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基 | |
基質(zhì)蛋白 | 人層粘連蛋白 521 | |
人層粘連蛋白511 | ||
EKK8223A | 重組人纖連蛋白Fibronectin | |
EKM1304A | 重組人玻連蛋白 Vitronectin | |
細(xì)胞激活及編輯 | CD3 磁珠 | |
CD28 磁珠 | ||
DAH0001A | Cas9 核酸酶 | |
安全性檢測(cè) | 重組C因子內(nèi)毒素檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | |
CHO殘留DNA試管擴(kuò)增檢測(cè)試劑盒 | ||
CHO HCP殘留檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | ||
牛血清白蛋白殘留檢測(cè)試劑盒 （96 Tests） | ||
藥效檢測(cè) | EBS0001A | 腸癌類器官培養(yǎng)基 |
EBS0001B | 人腸癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0002A | 胃癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0002B | 人胃癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0003A | 肺癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0004A | 乳腺癌類器官培養(yǎng)基 | |
EBS0005A | 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞癌類器官培養(yǎng)基 | |
細(xì)胞培養(yǎng) | 高純度NK培養(yǎng)試劑盒 | |
CIK細(xì)胞擴(kuò)增試劑盒 | ||
細(xì)胞分離 | ACJ0020A | Polysucrose 400 聚蔗糖400 |
細(xì)胞抗結(jié)團(tuán) & 表面活性劑 & 消泡劑 | DCJ0018D | 硫酸葡聚糖 5000（DSS），低內(nèi)毒素 |
DCJ1606D | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉鹽 40,000（DSS），低內(nèi)毒素 | |
DCH0535A | Seebio? P188 非離子表面活性劑（100×） | |
ACH0497B | 泊洛沙姆188（藥用級(jí)） | |
DGF6890 | 亞油酸鈉 | |
ABY0110A | 金精三羧酸銨鹽 | |
ACH0558A | 有機(jī)硅消泡劑 | |
ACH0476A-500g | 非離子型T-F復(fù)合型發(fā)酵用消泡劑 | |
細(xì)胞培養(yǎng)添加劑 | EYY3311 | 重組人胰島素 |
DBM0012 | 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | |
DCL0001 | 牛血清白蛋白 |
參考：
1. Hua Li, Yangbing Zhao. Increasing the safety and efficacy of chimeric antigen receptor T cell therapy. Protein Cell. 2017 Aug;8(8):573-589.
2. Christina Kratzmeier, Sasha Singh, et al. Current Developments in the Preclinical and Clinical use of Natural Killer T cells. BioDrugs 37, 57-71 (2023).
