摘要：研究人員揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通過修飾acp3U堿基屏蔽先天免疫識別的新機制。
糖基化(Glycosylation)作為生物分子定位和功能調(diào)控的核心機制，近期被發(fā)現(xiàn)在小RNA分子上形成獨特的N-糖基化修飾(glycoRNA)。這項突破性研究揭示，位于修飾堿基3-(3-氨基-3-羧丙基)尿苷(acp3U)上的N-糖鏈，竟扮演著細胞"隱形斗篷"的角色——它們能有效阻止內(nèi)源性小RNA被Toll樣受體3/7(TLR3/7)識別，從而避免引發(fā)I型干擾素等炎癥反應(yīng)。
圖1 RNA N-糖基化實現(xiàn)免疫逃逸和穩(wěn)態(tài)胞葬作用
更令人驚嘆的是，這套"糖基化隱身術(shù)"在細胞凋亡清除過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)細胞程序性死亡時，表面glycoRNA的糖鏈能保護凋亡小體不被吞噬細胞(endosomal network)中的RNA傳感器捕獲，確保胞葬作用(efferocytosis)平穩(wěn)進行而不觸發(fā)炎癥風(fēng)暴。研究人員通過基因敲除實驗證實，合成acp3U的關(guān)鍵酶DTWD2缺失后，去糖基化的小RNA和凋亡細胞都失去了免疫激活能力。
圖2 N-聚糖屏蔽小RNA，使其免受先天免疫識別
這項研究不僅首次闡明acp3U修飾的免疫原性特征，更揭示了自然界精妙的免疫平衡策略——通過糖基化"封印"特定RNA堿基，實現(xiàn)細胞表面和胞內(nèi)RNA的和平共存。合成的acp3U-RNA復(fù)合物實驗進一步驗證，這個微小堿基修飾正是先天免疫系統(tǒng)識別的"危險信號"。該發(fā)現(xiàn)為自身炎癥性疾病和免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控提供了全新視角。
參考資料
[1] RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis
摘要：研究人員揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通過修飾acp3U堿基屏蔽先天免疫識別的新機制。
糖基化(Glycosylation)作為生物分子定位和功能調(diào)控的核心機制，近期被發(fā)現(xiàn)在小RNA分子上形成獨特的N-糖基化修飾(glycoRNA)。這項突破性研究揭示，位于修飾堿基3-(3-氨基-3-羧丙基)尿苷(acp3U)上的N-糖鏈，竟扮演著細胞"隱形斗篷"的角色——它們能有效阻止內(nèi)源性小RNA被Toll樣受體3/7(TLR3/7)識別，從而避免引發(fā)I型干擾素等炎癥反應(yīng)。
圖1 RNA N-糖基化實現(xiàn)免疫逃逸和穩(wěn)態(tài)胞葬作用
更令人驚嘆的是，這套"糖基化隱身術(shù)"在細胞凋亡清除過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)細胞程序性死亡時，表面glycoRNA的糖鏈能保護凋亡小體不被吞噬細胞(endosomal network)中的RNA傳感器捕獲，確保胞葬作用(efferocytosis)平穩(wěn)進行而不觸發(fā)炎癥風(fēng)暴。研究人員通過基因敲除實驗證實，合成acp3U的關(guān)鍵酶DTWD2缺失后，去糖基化的小RNA和凋亡細胞都失去了免疫激活能力。
圖2 N-聚糖屏蔽小RNA，使其免受先天免疫識別
這項研究不僅首次闡明acp3U修飾的免疫原性特征，更揭示了自然界精妙的免疫平衡策略——通過糖基化"封印"特定RNA堿基，實現(xiàn)細胞表面和胞內(nèi)RNA的和平共存。合成的acp3U-RNA復(fù)合物實驗進一步驗證，這個微小堿基修飾正是先天免疫系統(tǒng)識別的"危險信號"。該發(fā)現(xiàn)為自身炎癥性疾病和免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控提供了全新視角。
參考資料
[1] RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis
